中国科大田志刚院士课题组发现肝脏存在特有NK细胞

©原创 2019-02-25 08:52

记者从中国科大获悉,近日,Cell出版集团旗下免疫学顶级期刊《免疫》(Immunity)刊登了该校生命科学与医学部田志刚院士课题组的研究论文,该研究发现肝脏中存在一群特殊的NK细胞,能负调T细胞的抗病毒免疫应答,并揭示了其功能发挥的机制。

肝脏具有独特的免疫耐受属性,是许多病毒在体内进行复制的主要场所,肝脏T细胞往往不能产生有效的免疫应答去清除病毒,造成病毒持续性感染。然而,肝脏T细胞抗病毒能力低下的调控机制并不十分清楚。

自然杀伤(NK)细胞是机体重要的免疫细胞,被视为循环淋巴细胞,以往对循环的常规NK细胞(cNK)研究提示其在抵抗病毒感染的过程中发挥重要作用。中国科大田志刚研究组2013年在国际上首次报道了一群独特的定居于肝脏的NK细胞群体(LrNK),不参与血液循环,与cNK细胞在基因和蛋白水平上呈现显著差异。

在这项研究中,研究人员利用LrNK细胞缺陷小鼠进行实验,发现体内缺乏LrNK的小鼠被病毒感染后,小鼠肝脏中T细胞功能增强,肝脏损伤加重,病毒减少。对正常小鼠或LrNK细胞缺陷小鼠外源转输LrNK细胞则会抑制肝脏中T细胞的抗病毒反应,而cNK细胞促进T细胞抗病毒应答。说明LrNK细胞和cNK细胞在抗病毒感染中起到相反作用,LrNK细胞抑制肝脏中T细胞的抗病毒反应,从而导致病毒清除较慢,cNK细胞则加快病毒清除。体内外实验进一步发现,LrNK细胞依赖于其表面的一种PD-L1蛋白,对肝脏中T细胞的功能产生抑制。

该成果系统阐述了LrNK与cNK细胞在调控T细胞应答的完全相反的功能,提示LrNK细胞在肝脏免疫耐受微环境的维持中扮演着重要作用,对于理解NK细胞亚群组成与区域免疫特性塑造之间的内在联系提供了新依据。

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